尋找新的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑成為國(guó)際藥理專業(yè)人員研究的熱點(diǎn)。芬太尼是新型強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛劑,由于鎮(zhèn)痛活性強(qiáng)和結(jié)構(gòu)獨(dú)特,而成為非常有代表性的反恐化合物。阿片類鎮(zhèn)痛藥物具有立體結(jié)構(gòu)專一性,藥物作用的高效及嚴(yán)格的結(jié)構(gòu)選擇性和存在特異性拮抗劑,這些都是作用于受體所需的條件。羥甲芬太尼(Ohmefentanyl ,OMF)是一種強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥,是具有選擇性的阿片u受體激動(dòng)劑﹐其活性為嗎啡(Morphine)的6000余倍，它有3個(gè)手性中心,8個(gè)對(duì)映異構(gòu)體。

經(jīng)過(guò)對(duì)照8個(gè)對(duì)映異構(gòu)體的藥理特性,發(fā)現(xiàn)3R,4S,2's-OMF和3R,4S,2'R-OMF是OMF立體異構(gòu)體中2個(gè)最強(qiáng)的化合物,其中F -9204小鼠熱板法鎮(zhèn)痛ED50僅為1. 1 ug/kg,是日前最強(qiáng)的鎮(zhèn)痛藥之一;F - 9204和F-9202對(duì)u阿片受體的選擇性極高, p/à受體親和力之比達(dá)到2萬(wàn)倍以上,是當(dāng)前選擇性最高的u受體激動(dòng)劑。…2'羥甲芬太尼立體異構(gòu)體的依賴性有很大差別,如3R,4S,2'S - OMF和 3R,4S,2'R - OMF對(duì)u受體的親和力及鎮(zhèn)痛作用相近,而生理依賴性指數(shù)卻相差600倍,說(shuō)明配體和受體結(jié)合的立體結(jié)構(gòu)特性在成癮性中有重要的關(guān)系。3

微波超聲波組合催化

微波合成是-一種很先進(jìn)的合成方法,它為化學(xué)研究開(kāi)拓了一個(gè)全新的領(lǐng)域。微波技術(shù)用于加快化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行并不斷取得新成果。我們有幸參與了微波催化綠色技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)建和發(fā)展過(guò)程,開(kāi)展了六個(gè)方面的研究工作，包括指導(dǎo)微波催化合成萃取儀的研制、建立了微波超聲波組合催化方法.研制了微波有機(jī)合成數(shù)據(jù)庫(kù)﹑微波催化有機(jī)藥物合成反應(yīng)、天然藥物有效成分的微波萃取.微波催化有機(jī)化學(xué)反應(yīng)機(jī)理初探等。4.5 !

在進(jìn)行酶促合成反應(yīng)時(shí).為了克服反應(yīng)速度太慢的缺點(diǎn)，應(yīng)用超聲波催化，促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行。例如,在60 ℃下反應(yīng)，再加微波催化，反應(yīng)速度和產(chǎn)率進(jìn)一步提高，比單一催化方法更為有效，從而建立起微波超聲波與其他方法組合應(yīng)用的先例，同時(shí)研制了微波超聲波組合催化合成萃取儀，并得到了廣泛應(yīng)用。與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法相比,其優(yōu)點(diǎn)很多,反應(yīng)時(shí)間縮短,副產(chǎn)物少,能使某些利用傳統(tǒng)方法不能進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行反應(yīng)56"此反應(yīng)路線存在時(shí)間長(zhǎng),產(chǎn)率低等缺點(diǎn),用微波超聲波組合催化可以使之改觀。