隨著基因重組等生物技術(shù)的飛速發(fā)展，多肽、蛋白質(zhì)類藥物不斷涌現(xiàn)。與傳統(tǒng)的化學(xué)合成藥物相比，這類藥物具有以下特點(diǎn)：生理活性高且療效穩(wěn)定、針對(duì)性強(qiáng)而毒副作用小、用量少。但是多肽、蛋白質(zhì)類藥物還具有相對(duì)分子質(zhì)量大，體內(nèi)外穩(wěn)定性差，易在體內(nèi)酶、微生物、體液作用下降解，生物膜通透性差等缺點(diǎn)，這使得多肽、蛋白質(zhì)類藥物的臨床應(yīng)用大受限制。基于以上特點(diǎn)，此類藥物一般注射給藥，基本劑型是注射劑和凍干粉針劑。但由于其半衰期短，該類藥物必須頻繁給藥，導(dǎo)致患者的依從性差。因此，目前的研究熱點(diǎn)是將蛋白多肽類藥物制成長(zhǎng)效注射微球制劑 [ 如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（ PLGA）微球 ]，這樣不僅能夠有效防止藥物在體內(nèi)快速降解，還能將藥物緩慢釋放送達(dá)體內(nèi)的作用部位，從而達(dá)到長(zhǎng)效緩釋目的。

載蛋白多肽類藥物的 PLGA 微球的制備方法有多種，如復(fù)乳法、噴霧干燥、電噴霧法、微流體技術(shù)等。噴霧干燥技術(shù)可用于制備長(zhǎng)效注射 PLGA 微球制劑。但由于蛋白或多肽類藥物多易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑，為克服 PLGA 和主藥溶解度的差別，可采用聚乙二醇（ PEG）修飾增加蛋白類藥物在有機(jī)溶劑中的的溶解度。研究發(fā)現(xiàn)，在特定的有機(jī)溶劑中，加入PEG，可以增加蛋白類藥物的溶解度。這主要是因?yàn)?PEG 與蛋白質(zhì)在極性溶劑中可通過(guò)非共價(jià)作用形成穩(wěn)定的納米復(fù)合物，再把該復(fù)合物均勻地溶解在含有PLGA 的二氯甲烷中并進(jìn)行噴霧干燥得到 PLGA 微球。這種 PEG 增溶技術(shù)已被用于制備牛血清白蛋白（ BSA）或重組人生長(zhǎng)激素（ rhGH）的長(zhǎng)效 PLGA 微球，所得微球可以緩釋釋放BSA和rhGH長(zhǎng)達(dá)30 d，且降低突釋。值得一提的是，釋放后的蛋白分子結(jié)構(gòu)完整，無(wú)聚集。另外，可以將蛋白藥物以固體顆粒形式分散在骨架材料的有機(jī)溶劑中，再將該混懸液噴霧干燥制備長(zhǎng)效微球。上述方法雖可以制備蛋白或多肽類藥物的緩釋微球，但是制備工藝較復(fù)雜。

在制藥行業(yè)，急需一種簡(jiǎn)單、快速的方法制備此類微球，以便于工業(yè)化大生產(chǎn)。近年來(lái)，關(guān)于同軸超聲噴嘴的應(yīng)用被陸續(xù)報(bào)道 [16]。在這些研究中，超聲噴嘴被改裝后，具有同軸管道。通過(guò)此管道可以分別導(dǎo)入 2 種不同性質(zhì)的液體，因此可以大大簡(jiǎn)化對(duì)液體的前處理且保證連續(xù)操作。微球的形成有2種機(jī)制，一種理論認(rèn)為，載藥水性溶液與有機(jī)聚合物溶液在空中發(fā)生碰撞，由于兩種液滴的表面張力不同，藥物被包裹于聚合物形成微球；另一種理論認(rèn)為，兩種液滴在霧化之前，形成類似乳狀的混合液體。其中，一種液體在霧化器表面形成一層臨時(shí)的薄膜。在同軸超聲噴嘴中，這層薄膜有助于兩種液體形成乳液，然后再分散形成很多的細(xì)小的微球。

最新的研究表明，采用同軸超聲噴嘴生產(chǎn)的 PLGA 中空微球可以用于組織工程學(xué)。筆者所在課題組探索了采用那艾儀器三流體噴霧干燥機(jī)制備載多肽或蛋白類藥物的 PLGA 微球的方法。通過(guò)不同管道分別導(dǎo)入蛋白藥物的水溶液和高分子材料有機(jī)溶液，可以一步制備載多肽或蛋白類藥物的高分子材料微球。通過(guò)調(diào)整工藝以及處方參數(shù)，可以對(duì)微球的特性進(jìn)行優(yōu)化。例如，在蛋白水溶液中加入親水性高分子材料（如透明質(zhì)酸）可以增加水相溶液的黏度，進(jìn)而可以有效地調(diào)整蛋白藥物在顆粒形成過(guò)程中的擴(kuò)散行為，最終可以調(diào)整蛋白藥物在 PLGA 骨架中的分布情況及蛋白藥物的釋放行為。

噴霧干燥作為一種工藝簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、方便、可工 業(yè)化大生產(chǎn)的制備技術(shù)，已經(jīng)在制備吸入制劑、長(zhǎng)效 注射制劑，以及無(wú)定形藥物領(lǐng)域中得到廣泛應(yīng)用。但 是研發(fā)人員也應(yīng)該看到，該技術(shù)也有一些缺點(diǎn)：例如， 當(dāng)制備無(wú)定形藥物制劑時(shí)，收集器中收集到的粉末可 能流動(dòng)性不佳，從而影響操作的連續(xù)性；某些藥物由 于 Tg 較低，干燥的粉末容易粘壁。此外，一些問(wèn)題也 需討論：例如蛋白或多肽類藥物在干燥過(guò)程中是否會(huì) 產(chǎn)生不可逆的損傷（如結(jié)構(gòu)的破壞或喪失生物活性）， 等等。國(guó)內(nèi)外噴霧干燥機(jī)生產(chǎn)廠家以及該領(lǐng)域的專家 正在努力不斷提高技術(shù)以及科研水平，解決噴霧干燥 在制藥領(lǐng)域的技術(shù)難題。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái)，隨著新型噴嘴以及霧化器的研制，噴霧干燥技術(shù)在制藥工業(yè) 領(lǐng)域中會(huì)有更廣泛的應(yīng)用前景。